W 1237 roku książę mazowiecki Konrad osadził w Drohiczynie zakon rycerski braci Dobrzyńskich. Należy przypuszczać, że zbudowali oni tu pierwszy kościół.
W 1253 roku legat papieski - opat messeński arcybiskup Opizon ukoronował w Drohiczynie Daniela Romana Mścisława - księcia halicko-włodzimierskiego Danyłę Romanowicza - na króla Rusi.
Władysław Jagiełło, wielki książę litewski i król Polski, po swoim chrzcie ufundował w 1386 roku kościół parafialny pw. Trójcy Przenajświętszej.
W 1555 roku zbudowano nowy kościół drohiczyński, który został zburzony w 1657 roku przez wojska księcia siedmiogrodzkiego Jerzego II Rakoczego. Po zniszczeniu miasta i kościoła, parafia drohiczyńska została przekazana zakonowi Jezuitów, którzy założyli tu początkowo szkółkę parafialną. Zakonnicy zbudowali drewniany klasztor, który kilkakrotnie spłonął. W 1668 roku zatwierdzono fundację kolegium ojców Jezuitów przy kościele Trójcy Przenajświętszej. Na początku XVII wieku Jezuici odbudowali kościół i klasztor. W 1747 roku szkoła jezuicka uzyskała rangę kolegium i wówczas wzniesiono nowy gmach Collegium Nobilium, gdzie uczyła się młodzież szlachecka z Podlasia i wschodniego Mazowsza.
21 lipca 1773 roku papież Klemens XIV zlikwidował zakon Jezuitów. Kolegium pojezuickie i parafię w 1774 roku przejął zakon Pijarów. W 1832 roku, w ramach represji po powstaniu listopadowym, władze carskie zamknęły szkołę, a w 1845 roku został zlikwidowany zakon Pijarów.
Parafię, kościół i klasztor przekazano duchowieństwu diecezjalnemu, a gmach kolegium przeszedł pod zarząd świecki. W 1860 roku przeprowadzono gruntowny remont świątyni, a murowaną dzwonnicę zbudowano z cegły z rozebranego skrzydła klasztoru pojezuickiego.
Podczas zaborów kościół Trójcy Przenajświętszej jako jedyny w Drohiczynie nie został zamknięty ani zdewastowany. Dopiero okupacja radziecka w latach 1939 -1941 doprowadziła do zamknięcia i całkowitej dewastacji kościoła. Porąbano barokowe ołtarze, a w świątyni urządzono stajnie. W latach 1941 - 1944 niemieccy okupanci zorganizowali sobie strzelnicę w kościele.
Po wojnie władze kościelne i parafianie włożyli wiele trudu, aby zamienić profanum na sacrum i przywrócić dawny blask świątyni.
Obecnie w dawnych budynkach pojezuickich, od 1950 roku swoją siedzibę ma Kuria Diecezjalna, a od roku 1957 również Wyższe Seminarium Duchowne.
5 czerwca 1991 roku papież Jan Paweł II powołał do istnienia Diecezję Drohiczyńską, a kościół Trójcy Przenajświętszej podniósł do rangi katedry. W czerwcu 1999 roku Ojciec Święty odwiedził katedrę drohiczyńską, gdzie odprawił nabożeństwo.
Katedra Trójcy Przenajświętszej z 1709 roku jest kościołem barokowym, murowanym z cegły. Korpus świątyni jest trójnawowy, czteroprzęsłowy, a jednoprzęsłowe prezbiterium swą szerokością i wysokością równe jest nawie głównej.
Ołtarz główny katedry zbudowany w stylu pseudobarokowym. W głównym polu umieszczony jest obraz Trójcy Świętej, a w zwieńczeniu wizerunek Matki Boskiej Ostrobramskiej.
Chór wsparty jest na półkolistych arkadach z barokowym prospektem.
Najciekawszym zabytkiem wyposażenia katedry jest późnorenesansowa chrzcielnica z początku XVII wieku, zwieńczona gzymsem. Kształtem przypomina sześcioboczny kielich dekorowany na czaszy arabeskami. Z dawnego wyposażenia zachował się jeszcze krucyfiks i kilka obrazów.

63 km - Węgrów / klasztory, kościoły - Węgrów - kościół pofranciszkański
79 km - Kock / Pałace, dwory - Pałac w Kocku
82 km - Tykocin / Zabudowa miejska - Alumnat wojskowy w Tykocinie
95 km - Kozłówka / Pałace, dwory - Kozłówka - zespół pałacowo-parkowy Zamoyskich
104 km - Urle / góry, jeziora, rzeki - Rzeka Liwiec
107 km - Mońki / rezerwaty przyrody, parki i ogrody - Biebrzański Park Narodowy
108 km - Osowiec / Fortyfikacje i umocnienia - Twierdza Osowiec
115 km - Lublin / legendy, podania - Legenda o sądzie diabelskim
122 km - Kazimierz Dolny / rezerwaty przyrody, parki i ogrody - Kazimierski Park Krajobrazowy
124 km - Włodawa / klasztory, kościoły - Włodawa – cerkiew p.w. Narodzenia NMP
81 km - Tykocin / Ośrodki wypoczynkowe
108 km - Wólka Dłużewska / Agroturystyka
112 km - Grabniak / Agroturystyka
114 km - Nowogród / Hotele
119 km - Nałęczów / Kwatery prywatne
119 km - Nałęczów / Kwatery prywatne
133 km - Dreństwo 42 / Agroturystyka
139 km - Kaliszki / spa
156 km - Kamieńskie / Apartamenty
156 km - Kamieńskie / Domki letniskowe
